Gülse Birsel, 11 Mart 1971’de İstanbul’da dünyaya geldi. Ortaöğrenimini Beyoğlu Anadolu Lisesi’nde tamamladıktan sonra Boğaziçi Üniversitesi Ekonomi Bölümü’nde eğitimine başladı. Üniversite yıllarında gazeteciliğe adım atan Birsel, ikinci sınıfta Aktüel dergisinde muhabir olarak çalışmaya başladı. 1994 yılında mezun olduktan sonra ABD’ye giderek Columbia Üniversitesi Sinema bölümünde yüksek lisans yaptı.
1996’da Türkiye’ye döndüğünde kısa süreliğine ATV’de dış haber yazarlığı yaptı. Ardından medya sektöründe hızlı bir yükseliş göstererek Esquire dergisinin yayın yönetmenliğini üstlendi. Daha sonra Harper's Bazaar dergisinin Türkiye edisyonunda aynı görevi yürüttü ve bu süreçte farklı dergi projelerine de imza attı. 2000’li yılların başında çeşitli dergilerde yayın danışmanlığı yaptı.
Televizyon dünyasında ise asıl çıkışını Avrupa Yakası ile yakaladı. Dizinin hem senaristliğini üstlenen hem de oyuncu kadrosunda yer alan Birsel, bu yapımla geniş kitlelere ulaştı ve uzun yıllar izlenme başarısı elde etti. Ayrıca g.a.g. adlı programda metin yazarlığı ve sunuculuk yaptı.
Yazarlık kariyerinde de üretken olan Birsel; Gayet Ciddiyim, Hâlâ Ciddiyim ve Yolculuk Nereye Hemşerim? adlı kitaplarıyla geniş bir okur kitlesine ulaştı. Bu eserler çok satanlar listelerinde yer aldı.
Kariyeri boyunca köşe yazarlığı da yapan Birsel, bir dönem hafta sonları Sabah Gazetesi’nde yazılar kaleme aldı. Sinemada ise Hırsız Var filminde rol alarak oyunculuk kariyerini farklı alanlara taşıdı.